Cell：多佐剂新抗原疫苗，在癌症患者中激发强效免疫

个性化新抗原疫苗已展现出巨大潜力，然而，其免疫原性仍有待提高。

2025 年 7 月 10 日，丹纳·法伯癌症研究所的研究人员在国际顶尖学术期刊 Cell 上发表了题为：A multi-adjuvant personal neoantigen vaccine generates potent immunity in melanoma 的研究论文。

该研究开发的多佐剂个性化新抗原疫苗，在黑色素瘤患者中激发了强效免疫。

由于抗原的可获得性以及有效的 T 细胞启动对于实现最大免疫原性至关重要，研究团队在 10 名黑色素瘤患者中测试了一种合成长肽疫苗，该疫苗采用两种佐剂 Montanide、聚肌胞（poly-ICLC）配制，并联合局部注射伊匹木单抗（Ipilimumab，抗 CTLA4单抗）以及全身使用纳武单抗（Nivolumab，抗 PD-1 单抗）。

在所有 9 名完成疫苗接种的黑色素瘤患者中，这些个性化疫苗诱导了针对大多数免疫新表位的新生 ex vivo T 细胞响应，并且在 9 名患者中有 6 名产生了 ex vivo CD8⁺ T 细胞响应。 

这些个性化疫苗诱导产生了数百种循环和肿瘤内 T 细胞受体（TCR）克隆型，这些克隆型与 PD-1 抑制后产生的克隆型不同。通过将肿瘤内 T 细胞克隆型的疫苗新抗原特异性与单细胞表型相联系，证明了疫苗接种后肿瘤内 T 细胞库的重塑。 

这些观察结果表明，多重免疫佐剂作用能够增强 T 细胞对新抗原疫苗的响应。

该研究的亮点：

• 大多数免疫新表位可诱导 ex vivo T 细胞响应，包括 CD8⁺ 细胞响应；
• 疫苗在注射部位诱导髓系细胞群的动态变化；
• 新抗原疫苗接种重塑了抗 PD-1 治疗之外的特异性 T 细胞受体库；
• TCR 重建和抗原筛选揭示了疫苗接种后的疫苗特异性肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）。